>>> 2004年第10期
到底用什么来抗乙肝病毒
作者：瞿 瑶
对于乙肝病毒感染者，我们到底用什么来抗病毒？
理 念
目前对慢性乙型肝炎病人的治疗，是采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合疗法，但其中的关键乃是抗病毒治疗。这是由于抗病毒治疗不仅可以抑制病毒的复制；而且能改善肝功能和肝脏炎症、坏死和纤维化病变；还能改善病人的生活质量和减少其传染性，最终使病毒清除，终止病变的发生、发展，使病损修复，阻断发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。这便是当今对抗乙肝病毒治疗的新理念。
回想以往，我们在治疗乙肝病毒中所存在的误区、盲点，还真不少。
首先是不注重抗乙肝病毒治疗，误以为转氨酶（ALT）异常就是提示有传染性的指标，并以为转氨酶越高，传染性就越强。遗憾的是，持有这种错误观点的，现在仍大有人在。他们只重视降转氨酶，不考虑抗病毒治疗；在选择抗病毒治疗时机上，总是先采取措施把转氨酶降至正常，或在抗病毒治疗的同时，加用联苯双酯之类强降酶药物。这使得很多患者错过了最好的治疗时机。
在抗乙肝病毒药物的选择及方法上，有的医生或患者，不愿接受国际公认的抗病毒首选药α-干扰素、次选药新核苷类似物，而长年累月地接受中药抗病毒治疗，或只想用某一种药物、在短时间内解决问题，结果只能是以失败告终。这样不仅给患者造成经济上的浪费，还使他们在精神上蒙受很大挫折，伤心失望之余，有的还得出“乙肝没法治”的结论，以麻痹自己。
药 物
在科学迅猛发展的今天，在抗乙肝病毒治疗上，已获得许多新的进展。现在的治疗方法主要锁定以下三类：
（1）用α－干扰素和核苷类似抗病毒药物，如拉米夫定、阿德福韦、恩地卡韦等，进行抗乙肝病毒治疗；
（2）以细胞因子如胸腺素α1、白介素12、γ－干扰素等，进行非特异性免疫调节治疗；
（3）采用抗HBV治疗性疫苗，进行特异性免疫治疗。
特异性免疫疗法对乙肝病毒而言，确实是一种全新的疗法，其特点是它可以打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受，也就是说在谷丙转氨酶不高的情况下，亦可接受此种疗法。
在我国，特异性免疫疗法是1998年9月获国家卫生部批准，由中国医药生物技术协会临床研究协作组，组织有关单位采用基因重组乙肝表面抗原（HBsAg）制成的治疗性疫苗。先后观察治疗慢性乙肝病毒携带者370例，结果使HBsAg、HBeAg及HBV DNA阴转率分别达到14.7％、30.0％与37.3％，疗效较好，与同期对照组相比，差异显著。这种方法还很安全，至今未发生令患者不能耐受的副反应，值得进一步研究，目前，正在为能够达到抗乙型肝炎治疗的总目标而努力。
前 景
2004年4月召开的第39届欧洲肝病会议上，有专家报道：单用阿德福韦，可使部分患者HBsAg、HBV DNA转阴，ALT恢复正常。用阿德福韦酯化物治疗一年过程中，90％以上患者能保持HBeAg血清转换。
另外，聚乙2醇化干扰素α－2a（派罗欣）单用，也能产生比拉米夫定高的持续应答率。笔者以此药联合胸腺肽－α1（基泰）治疗慢乙肝6例，其中已有1例HBsAg转阴，另1例HBsAg也已由治疗前的强阳性，至治疗5个月时的弱阳性。初步看来已显示出较好苗头。如能再配合前述的特异治疗性疫苗，其疗效将会更好。
据悉，目前我国正在抓紧研制的DNA疫苗、树突疫苗等治疗性疫苗，前景看好。所以，虽然前程困难不少，但乙肝患者却不要为此失望，因为科技总在前进，明天定会胜于今朝。 (专家门诊时间：周四下午，咨询电话：021-63610109转43923。)
小知识
抗乙肝病毒疗效的总目标是什么
总目标分为两种，即近期和远期目标。
近期目标：目前据美国肝病学会和欧洲肝病学会抗乙肝疗效共识，均推荐病毒定量终点为保持＜105copies/ml，使病人处于非活动性HBsAg携带状态；对HBeAg阳性病人则需要达到HBeAg/抗HBe长期保持血清转换状态（即HBeAg转为阴性，抗HBe转为阳性）；ALT保持正常和肝组织学指数好转（仅有陈旧性病变或轻微炎症）。
远期目标：预防发展成肝硬化和肝细胞癌，提高病人生活质量。
从这两种目标分析，前者为前提，后者是结果，只有通过抗乙肝病毒治疗，使处于乙肝病毒明显复制的肝炎病人，转为乙肝病毒无明显复制的非活动性HBsAg携带者，这样即可减缓甚至是终止向肝硬化和肝细胞癌发展的进程，从而提高病人的生活质量。因此说，对乙肝治疗不能鼠目寸光，要看得远，当防“近视”着重远期目标。
如果拘泥于几个阳性未消，就总觉得不踏实，忧心忡忡，这对病情康复十分不利。殊不知在HBV五项指标中除HBeAg（e抗原）外，其余四项如有阳性，尤以抗HBs（表面抗体）阳性是最好的，这是一种对HBV具有保护作用的抗体；抗HBe（e抗体）阳性次之，是疗效较为巩固的标志；抗HBc（核心抗体）阳性与否临床意义不大；HBsAg（表面抗原）转阴了，则提示抗乙肝病毒治疗已具备了完全应答的条件（是抗乙肝病毒治疗效果最好的一种），是疗效最为巩固的表现。可见，从抗乙肝病毒来讲，目前并不强求其都要阴转。